Captain America: Brave New World a dépassé les attentes, projetant une consommation de 100 millions de dollars au box-office au cours du week-end des vacances des présidents. Selon Comscore, le film Marvel Studios a gagné environ 88,5 millions de dollars dans 4 105 théâtres en trois jours, avec une marque potentielle de 100 millions de dollars au quatrième jour. À l'international, il a ajouté 92,4 millions de dollars supplémentaires, ce qui a entraîné une estimation mondiale de 192,4 millions de dollars.
Avec un budget de production de 180 millions de dollars et un point de départ fixé à environ 425 millions de dollars dans le monde, la performance initiale du film le place comme le quatrième plus haut lancement des présidents de tous les temps, après Black Panther (242 millions de dollars), Deadpool (152 millions de dollars) et Ant-Man et The Wasp: Quantumania (120 millions de dollars).
Malgré les critiques mitigées, IGN le marquant 5/10, le film vise à démontrer une longévité suffisante pour contrebalancer les tendances récentes au sein de l'univers cinématographique Marvel et générer de l'excitation avant les prochaines sorties comme Thunderbolts en mai et les Fantastic Four: First Steps en juillet.